2 药理作用
近年来对水翁花的水翁药理研究较多,且逐渐深入,花化研究发现其具有多种药理活性,学成如抗炎、分药解热镇痛、理作抗内毒素、用研降血糖及保肝等。究进
2.1 抑菌作用
水翁花对化脓性球菌和肠道致病菌均有较强的水翁抑制作用。
2.2 对膜脂氧化和神经细胞氧化损伤的花化保护作用
卢艳花研究发现水翁花水提取物不仅对小鼠肝微粒体膜脂氧化有很强的抑制作用,而且对H2O2诱导的学成PC12神经细胞的氧化损伤亦有很强的保护作用,显示出较强的分药抗氧化特性。其不仅能作用于细胞外,理作还能进入细胞,用研在细胞内发挥氧化作用,究进提示水翁花可能可以用于治疗与氧化有关的水翁脑部疾病。
2.3 强心作用
在小鼠心脏灌注系统中,水翁花提取物能抑制Na+/K+-ATPases的活性,增强心脏的收缩功能,同时降低了心脏的收缩频率。
2.4 抗炎、解热抗镇痛作用
程少璋等研究发现水翁花能显著抑制酵母混悬液致大鼠发热反应,明显提高热板的痛阈值和抑制冰醋酸所致扭体反应,亦能显著抑制腹腔毛细血管通透性的增高及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度,说明水翁花具有较好的解热、抗炎、镇痛作用。
2.5 抗内毒素作用
罗清等采用内毒素致小鼠休克死亡法观察水翁花的抗内毒素作用,发现水翁花水提液可显著减少内毒素所致大鼠死亡数,能显著降低血清中NO和TNF-α含量,从而表现出良好的抗内毒素所致休克死亡作用。
2.6 提高脂肪细胞的葡萄糖摄取率
金晓辉等发现水翁花中的DMC能以剂量依赖性的方式对PPARγ产生激活作用,促进脂肪细胞分化,显著提高脂肪细胞的葡萄糖摄取率,并且提高脂肪细胞中PPARγ靶基因的表达,说明DMC能通过激活PPARγ促进脂肪细胞的葡萄糖摄取。
2.7 抑制胰脂肪酶和α-淀粉酶活性
张丽娜等利用胰脂肪酶和α-淀粉酶体外筛选模型研究水翁花各提取物对胰脂肪酶和α-淀粉酶活性的抑制作用,发现其水、乙醇、石油醚、乙酸乙酯提取物及单体DMC均对胰脂肪酶有抑制作用,抑制效果从高到低依次为DMC、石油醚、乙酸乙酯和乙醇提取物,且抑制作用与pH值密切相关,在pH=8.0时效果最佳,且其抑制类型为非竞争性抑制。水提物、醇提物和DMC对胰α-淀粉酶活性具有抑制作用,石油醚、乙酸乙酯作用稍低,水提物和DMC抑制胰α-淀粉酶活力的IC50为73.1μg/mL和69.35μg/mL,pH=7.0时抑制效果最佳。Lineweaver-Burk图表明水翁花水提物及醇提物对胰α-淀粉酶活性的抑制作用为竞争性抑制。
2.8 降血糖作用
罗颖娣等研究发现水翁花中单体DMC可以修复氧化受损的MIN6细胞胰胰岛素分泌功能,抑制H2O2诱导的细胞凋亡,其作用是通过保护线粒体功能和降低胞内ROS实现的。胡迎春研究显示,DMC在饱腹状态时能抑制葡萄糖在小肠内的运转,逆转慢性葡萄糖性损伤的胰岛β细胞分泌胰岛素。10μM DMC能促进3T3-L1细胞对葡萄糖的摄取;在3T3-L1细胞中,DMC能调节PPAR-γ和C/EBP-α的表达,从而调节细胞分化;低浓度(5μmol/L和2.5μmol/L)DMC能促进脂肪细胞的分化,而高浓度DMC(10μmol/L和20μmol/L)则抑制3T3-L1脂肪细胞的分化。这些结果均显示DMC用于治疗高血糖的潜在可能性。
2.9 逆转肝癌多药耐药
黄海涯研究发现水翁花中DMC在体内外均可有效逆转BEL-7402/5-FU的耐药性,作用机制为促进细胞凋亡,增加Caspase-3蛋白酶活性,增加胞内抗癌药物含量,以及下调多药耐药基因蛋白质表达等。
2.1 0 抗炎保肝
玉万国采用CCl4诱导小鼠急性肝炎损伤建立LPS诱导(48h)Kupffer Cell慢性炎症损伤模型,研究水翁花中单体DMC的抗炎保肝生物活性。结果表明,DMC能够持续抑制LPS诱导的Kupffer Cell胞内前期炎症因子(TNF-α、IL-1β)和中期炎症因子(IL-6、iNOS)的转录与表达,从而预防和治疗肝炎相关疾病。
2.1 1 诱导肝癌细胞SMMC-7721凋亡
叶春林等研究水翁花中DMC体外诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的作用及其分子机制,发现DMC能诱导SMMC-7721细胞凋亡,其凋亡机制可能与c-myc基因和hTERT的mRNA以及蛋白质的表达降低有关。
2.1 2 对过氧化氢诱导神经细胞凋亡的影响
于广周等构建PCl2氧化应激损模型,采用不同浓度水翁花提取物干预H2O2诱导的PCl2细胞。结果表明,经水翁花提取物处理后,PCL2细胞凋亡率降低,SOD活性增强,miR-422a、Bcl表达上调,Bax表达下调,说明水翁花可通过上调miR-422a表达对H2O2诱导的PCl2细胞损伤发挥保护作用。
2.1 3 对人胰腺癌细胞株的影响
Tuan Huynh等发现水翁花中DMC对PANC-1和MIA-PACA2细胞具有浓度依赖性细胞毒性,IC50值分别为(10.5±0.8)μmol/L和(12.2±0.9)μmol/L,DMC激活caspase-3导致PANC-1凋亡,同时诱导Caspase-3和蛋白9的蛋白水解,降解Caspase-3底物蛋白,增强BAK蛋白水平,同时减弱Bcl-2在PANC-1细胞中的表达,说明DMC可以作为一种潜在的化疗药物抑制人类胰腺癌细胞增殖。
3 讨论
水翁花在广东地区作为凉茶原料使用。近10年来,关于水翁花的研究较多,且逐渐深入,目前已从水翁花中分离得到黄酮、酚类、木脂素、三萜等10多种非挥发性成分,50多个挥发性成分,其中花蕾含精油0.18%。水翁花中的活性成分DMC可提高脂肪细胞的葡萄糖摄取率、抑制胰脂肪酶和胰α-淀粉酶活性、降低血糖、诱导肝癌细胞MMC-7721凋亡、逆转多药耐药性等,在降脂、降血糖、减肥、抗肿瘤药物开发方面具有良好的前景,本综述缺乏水翁花代谢组学方面的研究,应更加深入地研究水翁花药理活性的物质基础,为其开发新药奠定基础。
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